以人爲本 專注科研

      鄭州泰基鴻諾醫藥股份有限公司新藥開發部承擔公司重大新藥開發項目10余個,其中包括抗肺癌、降血脂、老年癡呆、白血病、丙肝、乳腺癌等藥物研發,目前,已經提交專利申請10多項,多個項目已經獲得國家發明專利,其中抗肺癌藥物與其他公司獲得了技術轉讓和技術共享,已經展開深度合作。
公司目前研究的新藥項目有:
新型抗ALK陽性肺癌新藥的研發:
全球每年因肺癌死亡約140萬人。非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型,占所有肺癌患者的80%,其中約有5-10%的非小細胞肺癌患者出現EML4-ALK融合基因,且主要發生在年輕、不吸煙的人群中。研究表明,EML4-ALK融合基因編譯出ALK融合蛋白,ALK融合蛋白可不在配體作用下發生二聚,然後激活一系列的下遊信號通路,如PI3K-ATK通路等,並對癌症的生長、擴散有重要作用。因此抑制ALK的活性對治療ALK陽性肺癌有重要意義。本項目旨在開發新ALK抑制劑,用于ALK陽性肺癌患者的治療,爲部分亞類患者提供了新的治療選擇。該項目已申請專利3項(ZL2011100028145,201410383868.4,201410614766.9),授權1項(ZL2011100028145),且與其他單位達成合作開發協議。
新型乳腺癌治療藥物的研發:
乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤;乳腺癌中99%發生在女性,男性僅占1%。乳腺並不是維持人體生命活動的重要器官,原位乳腺癌並不致命;但由于乳腺癌細胞喪失了正常細胞的特性,細胞之間連接松散,容易脫落;癌細胞一旦脫落,遊離的癌細胞可以隨血液或淋巴液播散全身,形成轉移,危及生命。目前,乳腺癌已成爲威脅女性身心健康的常見腫瘤。研究表明選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6),可以恢複細胞周期控制,進而阻斷腫瘤細胞增殖,這對治療乳腺癌有重要意義。本項目旨在新型細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)抑制劑,用于乳腺癌患者的治療。該項目已申請專利1項(201410623485.X)。
新型降血脂藥物研發:
心血管疾病全球每年造成近1800萬人死亡,血脂異常是心血管疾病的主要致病因素。血脂異常主要表現在甘油三酯水平提高,低密度脂蛋白水平提高以及高密度脂蛋白水平降低。之前市場上主要的調脂藥物包括他汀類(有效降低低密度脂蛋白水平)與貝特類(有效降低甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平),兩種藥物效果互補但卻不能聯合用藥。本項目旨在開發全新的、可與他汀類藥物複方的貝特類藥物及劑型,一旦研發成功將産生巨大的價值。該項目已授權專利1項(ZL2012102618599)。
新型老年癡呆症診斷試劑的研發:
阿茲海默病(Alzheimer's disease,簡稱AD)又稱老人癡呆症,是一種漸進性神經退化疾病,是引起認知功能障礙和癡呆的最常見病因。症狀表現爲逐漸嚴重的認知障礙,如記憶障礙、學習障礙、注意障礙、空間認知機能、問題解決能力的障礙等。全球有3500萬人受到阿茲海默病的影響。對AD患者神經病理學檢測表明,其細胞內出現神經纖維糾結(高度磷酸化tau蛋白)以及細胞外有老年斑塊(senile plaque)堆積,其中β澱粉樣蛋白(beta-amyloid,Aβ)爲老年斑塊內最主要的成份。研究表明,多余的Aβ的形成是神經開始退化的最初表現。具有可溶性以及擴散性的Aβ7和Aβ神經斑塊對神經細胞有毒害作用,檢測Aβ斑塊存在已經成爲診斷AD病是否病發的關鍵。臨床醫學目前還很難區分神經的正常退化與AD病退化,發展基于正電子斷層成像術(PET)以及單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)的顯像劑,用于檢測人腦內部Aβ斑塊的存在,有助于早期AD病的診斷。本項目旨在開發新的用于檢測人腦內部Aβ斑塊的顯像劑,用于AD病的診斷。該項目已授權專利1項(ZL2011104603042)。
新型治療白血病藥物的研發: 
白血病是造血組織的惡性疾病,是我國主要的惡性腫瘤之一,且近幾年其發病率呈逐年上升趨勢。近年來抗癌靶向藥物在治療癌症方面的顯著療效引起了人們對靶向抗癌藥物的廣泛關注。雖然伊馬替尼治療慢性髓細胞白血病(CML)可以使大部分病人緩解,但有不少病人對伊馬替尼産生耐藥。本項目旨在新型化學實體,用于白血病患者特別是産生耐藥性白血病患者的治療。該項目已申請專利1項(201310164860.4)。
新型抗非小細胞肺癌新藥的研發:  
全球每年因肺癌死亡約140萬人。非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型,占所有肺癌患者的80%。研究表明當表皮生長因子受體(EGFR)與細胞外來因子結合,會引發受體蛋白質二聚(dimerization),並活化細胞內蛋白激酶(proteinkinase)進一步與ATP結合,使酪氨酸磷酸化,並在癌細胞訊息傳導中起重要作用。通過阻斷EGFR酪氨酸激酶磷酸化可以達到抑制癌細胞的生長,達到治療的效果。本項目旨在通過開發新型EGFR酪氨酸激酶抑制劑,用于非小細胞肺癌患者的治療。該項目已授權專利1項(ZL201210137394.6)。
新型抗丙肝藥物的研發: 
全球範圍內有1.3-1.7億丙肝病毒(HCV)感染者,占人口總數的3%,全球每年造成35萬死亡。我國約有3000-4000萬患者。研究表明,20-30%的慢性丙肝患者在20-30年內發生肝硬化(liver cirrhosis),每年1-4%的肝硬化患者發生肝癌(hepatocellular carcinoma),1/3的肝癌患者由于丙肝引起。目前治療丙肝的標准方法是利巴韋林與幹擾素聯用,此方法不僅治愈率低且適用範圍窄。近年來隨著HCV病毒生命循環被闡明,針對HCV病毒酶或蛋白質的直接抗病毒藥物(DAA)與針對宿主的抗病毒藥物(HTAs)逐漸被開發出來。本項目旨在通過設計合成,開發新化學實體,用于丙肝患者的治療。
新型抗乙肝、艾滋病藥物的研發:  
乙肝與艾滋病都是由病毒引發它已成爲嚴重威脅人類健康的世界性疾病。我國約有1億的乙肝攜帶者及近3000萬的乙肝患者,艾滋病患者人數也接近100萬人。研究表明通過抑制病毒逆轉錄酶的活性抑制病毒複制,進而達到治療乙肝、艾滋病的目的。本項目旨在開發新型病毒逆轉錄酶抑制劑,用于乙肝與艾滋病患者的治療。
廣譜抗真菌藥物合成工藝及制劑開發: 
近年來,侵入性真菌感染的總發病率不斷升高,盡管常見的真菌不會引起健康人的全身感染,但免疫系統受損害患者一旦被感染死亡率高達60%以上。隨著化療、移植、HIV及糖尿病等免疫系統受損害患者數量的增多,抗真菌治療藥物受到了越來越廣泛的關注。泊沙康唑是由先靈葆雅(默克)開發的第二代三唑類抗真菌藥物,于2005年10月在歐洲首次上市。泊沙康唑具有抗真菌普廣、抗菌能力強、可口服及耐受性好等特點,其對于念珠菌屬、莢膜組織胞漿菌、塞多孢子菌、雙極菌接合菌、鐮刀菌、酵母菌,包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隱球菌和曲黴菌等都有強大的抑制活性;尤其是對比較罕見、但威脅生命的真菌疾病(接合菌病、鐮刀菌病和球孢子菌病等)也有效。泊沙康唑結構複雜合成困難,本項目旨在通過改進泊沙康唑合成方法,降低合成成本並開發新的劑型,用于真菌感染患者的治療。
治療失眠症藥物合成工藝及制劑開發:  
慢性乙型肝炎(簡稱乙肝)是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝髒炎性病變爲主,並可引起多器官損害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國,少數患者可轉化爲肝硬化或肝癌。因此,它已成爲嚴重威脅人類健康的世界性疾病。我國約有1億的乙肝攜帶者及近3000萬的乙肝患者。研究證明,HBV的持續存在和不斷複制是導致慢性乙肝患者病情進展的關鍵因素。因此,抗HBV(即清除或持久抑制HBV的複制)成爲治療慢性乙肝的主要手段。抗HBV的常用有效藥物有幹擾素、核苷類似物及其他抗病毒藥物等。其中,核苷類似物因其結構簡單、易于修飾、改造及化學合成,抗病毒作用強而迅速、不良反應少、適應證較廣、服用方便等優點,得以迅速發展和廣泛應用。本項目開發的核苷類似物恩替卡韋是一種抗乙肝病毒藥物。恩替卡韋結構複雜合成困難,本項目旨在通過改進恩替卡韋合成方法,降低合成成本並開發新的劑型,用于乙肝患者的治療。